Cellules CAR-T contre tumeurs solides, les clés de l’entrée

 

L’équipe labellisée par la Ligue d’Emmanuel Donnadieu (Institut Cochin, Inserm U1016 – CNRS UMR 8104, Univ. Paris Descartes) a développé une expertise remarquable pour étudier comment fonctionnent les traitements d’immunothérapie par cellules CAR-T au cœur même des tumeurs. Leurs travaux publiés dans Cancer Immunology Research révèlent les étapes qui conditionnent la pénétration des CAR-T dans les tumeurs, un résultat fondamental pour permettre l’amélioration de ce type d’immunothérapie dans le traitement des cancers solides (1).

Les cellules CAR-T, sont des cellules immunitaires modifiées en laboratoire pour leur permettre de reconnaitre plus efficacement les cellules cancéreuses. L’administration de CAR-T est une forme particulière d’immunothérapie qui a montré une très grande efficacité dans le traitement de certains cancers du sang, en revanche, ses résultats restent décevants dans le cas des cancers solides. Les travaux de l’équipe d’Emmanuel Donnadieu permettent de mieux comprendre comment fonctionnent des cellules CAR-T et ce qui limite leur efficacité thérapeutique. Leurs résultats publiés dans Cancer Immunology Research montrent que les cellules CAR-T accèdent au cœur des tumeurs solides par un mécanisme en deux étapes. Dans un premier temps les CAR-T interagissent avec les cellules malades situées à la périphérie de la tumeur. Il s’ensuit une activation des CAR-T qui produisent en réponse de l’interféron γ, une molécule facilitant in fine leur pénétration au cœur de la tumeur. En décrivant les mécanismes impliqués dans la migration des CAR-T au cœur des tumeurs, ces travaux apportent des informations précieuses pour améliorer l’efficacité de ce type d’immunothérapie dans le traitement des cancers solides.

(1) C.Kantari-Mimoun et al., Cancer Immunology Research, 22 Octobre 2021, DOI : 10.1158/2326-6066.CIR-20-0837

 

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