Rémission ou guérison d'un glioblastome

Un poster présenté lors de la récente réunion de l'ICRS - Case Report : Clinical Outcome and Image Response of Two Patients After Chemoradiation Treatment in Association with CBD- a donné à Joe D. Goldstrich, MD, une certaine confirmation du protocole qu'il utilise pour les patients atteints de glioblastome. => https://beyondthc.com/towards-a-protocol-for-treating-glioblastoma/

Voici le poster de Paula B. Dall'Stella, Marcos F. L. Docema, Marcos V. C. Maldaun, Olavo Feher et Carmen L. P. Lancellotti. Les auteurs font partie du département de neuro-oncologie de l'hôpital Sirio Libanes, São Paulo, SP, Brésil.

Les gliomes, les tumeurs cérébrales primaires les plus courantes, représentent plus de 40% de tous les néoplasmes du SNC et sont très résistants aux approches thérapeutiques disponibles (Hosli et al., 1998 ; Galanis et Buckner., 2000a,b). Ces tumeurs ont souvent un mauvais pronostic, avec une durée médiane de survie d'environ 1 an pour les patients atteints de gliomes de haut grade (grade III/IV) (Ohgaki et Kleihues, 2005 ; Burnet et al., 2007). Le protocole Stupp est devenu le traitement standard du glioblastome (GBM) et a permis d'améliorer considérablement la survie (van den Bent MJ et al 2005). Il consiste en une chimioradiation suivie d'un traitement adjuvant par le témozolomide, un agent alkylant.

Une pseudo-progression tumorale (PSD) peut survenir chez jusqu'à 30% des patients, principalement dans les cas de MGTM méthylés. Elle correspond à une augmentation de la taille des lésions liée au traitement, due à des réponses inflammatoires qui simulent la progression de la maladie. Dans près de 60 % des cas, la pseudo-progression se produit dans les 3 à 6 premiers mois après la fin de la chimioradiation. (Domingues RC et-al 2011, van den Bent MJ et-al 2009, Chang S 2009). La pseudoprogression ne représente pas la progression de la maladie, et est souvent un marqueur de survie plus longue, probablement parce qu'elle représente une réponse robuste au traitement (Brandes et al 2008).

Le cannabidiol est l'un des cannabinoïdes naturels les plus répandus. C'est un composé non psychoactif qui présente un large spectre d'effets pharmacologiques, notamment des effets anti-inflammatoires, anti-prolifératifs, anti-invasifs, anti-métastatiques et pro-apoptotiques Grotenhermen 2005, Massi et al. 2004, Guzman 2003). Des discussions récentes suggèrent également une possible immunomodulation causée par le cannabidiol.

Les auteurs décrivent deux patients avec un diagnostic confirmé de Glioblastome Multiforme (OMS-IV), présentant tous deux une méthylation MGMT et une mutation IDH-1 qui, après une résection chirurgicale incomplète, ont été soumis au protocole Stupp associé au cannabidiol (CBD https://www.ecig-zen.com/huile-cbd/7764-huile-cbd-curcuma-10-widylle-ta… ). Les deux patients ont présenté des réponses cliniques et d'imagerie très satisfaisantes lors des évaluations périodiques. Juste après la chimioradiation, l'un des patients a présenté un PSD très exacerbé et précoce à l'IRM, qui a été résolu en peu de temps. En revanche, l'autre patient a présenté une rémission marquée des zones altérées à l'IRM (figures 1 et 2). De tels aspects ne sont pas couramment observés chez les patients traités uniquement par des modalités conventionnelles.

Cette observation pourrait mettre en évidence l'effet potentiel de la CBD augmentant la réponse PSD qui pourrait avoir un impact sur la survie. Des études plus poussées sur un plus grand nombre de patients avec des analyses moléculaires critiques devraient être effectuées.

Commentaires du Dr Goldstrich :

Il s'agit d'un article très intéressant. Le protocole Stupp utilise le Temozolomide et la radiation.

J'ai appris lors d'une présentation du Dr Christina Sanchez que les radiations complètent les cannabinoïdes : Ses diapositives sur les radiations sont basées sur les recherches de Scott KA, Dalgleish AG, Liu WM. L'association du cannabidiol et du Delta9-tétrahydrocannabinol renforce les effets anticancéreux des radiations dans un modèle de gliome murin orthotopique. Mol Cancer Ther. 2014;13:2955-67. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-14-0402.

D'après le poster ICRS de Dall'Stella et al, nous savons que le CBD complète les radiations et le Temozolomide.

Les radiations et le CBD attaquent tous deux les cellules cancéreuses via un processus pro-oxydatif. Voir = ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4669764/

Sur la base de ces concepts intégrés, l'utilisation du THC et du CBD dans le traitement du glioblastome en conjonction avec le témozolomide et/ou les radiations semble tirer parti de ces synergies potentielles. L'utilisation concomitante d'antioxydants annulerait probablement certains des avantages potentiels.

Joe D. Goldstrich, MD, FACC

DR. MIRAGE COMMENTAIRES :
Je dis la même chose depuis des années, comme d'autres personnes.
La partie concernant un problème avec les antioxydants est probablement plus théorique que réelle. De nombreux patients utilisent la curcumine et les champignons asiatiques de façon concomitante, sans aucune preuve d'interférence avec la régression des tumeurs...
Le Dr Goldstrich ajoute en réponse :

Bien que le problème des antioxydants soit théorique, il existe des recherches publiées soutenant la capacité des antioxydants à empêcher le CBD de tuer les cellules cancéreuses.

=> jpet.aspetjournals.org/content/308/3/838.long

=> nature.com/cddis/journal/v6/n1/full/cddis2014566a.html

=> ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4470774/

En raison de leur activité anticancéreuse connue, j'ai précédemment suggéré la curcumine et les champignons médicinaux à tous les patients atteints de cancer que je conseillais. Cependant, ces composés ont une activité antioxydante certaine. Singer, travaillant dans le laboratoire du Dr. Sean McAllister au Pacific Medical Center, cité dans la 2ème référence ci-dessus, en utilisant des cellules souches de glioblastome et de glioblastome, a montré que la résistance à la thérapie du glioblastome peut être réduite en augmentant les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et puisque la curcumine et les champignons asiatiques réduisent les ROS, mon raisonnement a été qu'ils pourraient atténuer la capacité du CBD à induire et maintenir les ROS.

Une étude récente menée auprès de patients atteints de cancer de la prostate traités par radiothérapie et curcumine => ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26771294 a montré une augmentation de la capacité antioxydante totale après l'administration de curcumine. Dans cette étude à court terme, il n'y avait pas de différences significatives entre le groupe traité et le groupe placebo à 3 mois.

J'aimerais beaucoup que les expériences sur les antioxydants du CBD soient répétées en utilisant de la curcumine au lieu de l'alpha-tocophérol. J'aimerais voir des essais cliniques de cannabinoïdes avec et sans curcumine et champignons asiatiques. J'aimerais que soient publiées des recherches montrant que la curcumine et les champignons asiatiques n'interfèrent pas avec la régression des tumeurs. En attendant, je compte continuer à suggérer que les suppléments d'antioxydants peuvent être contre-productifs.